基本情報

学部兼担

• 医学部

学位

• 修士（理学）(大阪大学)
• 博士（理学）(大阪大学)

ID,URL

• ORCID ID

  0000-0003-1465-6425

• J-Global ID

  201401055208557618

researchmap URL

• https://researchmap.jp/7000009531

研究

研究テーマ・研究概要

• 研究テーマ

  過剰鉄によるフェロトーシス制御因子の解明

• 研究概要

  鉄は容易に電子を授受する性質から多くの酸化還元酵素の活性中心として機能する生体に必須の微量金属であるが、一方で過剰に存在すればフリーラジカルを発生し、毒性を発揮する。特に近年、鉄による脂質過酸化により惹起される新規細胞死フェロトーシスが報告され、鉄毒性に注目が集まっている。フェロトーシスはがんや虚血性疾患との関連から、精力的に解析されているが、そのメカニズム解析で進んでいるのはグルタチオン代謝系などのフェロトーシス抑制系であり、フェロ(鉄)+トーシス(死)という名称とは相反して鉄毒性の観点からのメカニズム解析は進んでいない。未開拓の分野である過剰鉄依存的フェロトーシスの全容を明らかにするため、上記システムを破壊し、鉄添加のみでフェロトーシス様の細胞死が惹起される細胞をCRISPR/Cas9技術により作成した。
  さらに、作成した細胞で全遺伝子を対象としたCRISPRスクリーニングを行い、制御遺伝子の網羅的解析を行った。その結果、既知のフェロトーシス制御因子に加え多数の新規フェロトーシス促進・抑制因子を同定している。現在、それら因子の解析を通し、鉄の視点からフェロトーシス全容を理解するとともに、発がんを含めた生理的役割の解明を進めている。
  

研究キーワード

• 細胞死
• 鉄
• セレン
• フェロトーシス

研究分野

• ライフサイエンス, 応用分子細胞生物学

論文

• Light responsive hydrogen selenide (H2Se)/hydrogen diselenide (H2Se2) donors: applied for protein S-selenylation on PRDX6.

  Biswajit Roy; Eshani Das; Meg Shieh; Seiryo Ogata; Minkyung Jung; Hiroaki Fujita; Sen Zhang; Jerome R Robinson; Takaaki Akaike; Ming Xian

  Chemical science, 2025年10月22日, 査読有り

  
• Synergistic involvement of the NZF domains of the LUBAC accessory subunits HOIL-1L and SHARPIN in the regulation of LUBAC function

  Yusuke Toda; Hiroaki Fujita; Koshiki Mino; Takuto Koyama; Seiji Matsuoka; Toshie Kaizuka; Mari Agawa; Shigeyuki Matsumoto; Akiko Idei; Momoko Nishikori; Yasushi Okuno; Hiroyuki Osada; Minoru Yoshida; Akifumi Takaori-Kondo; Kazuhiro Iwai

  Cell Death & Disease, 2024年11月11日, 査読有り

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• PRDX6 augments selenium utilization to limit iron toxicity and ferroptosis.

  Hiroaki Fujita; Yu-Ki Tanaka; Seiryo Ogata; Noriyuki Suzuki; Sota Kuno; Uladzimir Barayeu; Takaaki Akaike; Yasumitsu Ogra; Kazuhiro Iwai

  Nature structural & molecular biology, 2024年06月12日, 査読有り, 筆頭著者, 責任著者

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• A de novo dominant-negative variant is associated with OTULIN-related autoinflammatory syndrome.

  Yukiko Takeda; Masahiro Ueki; Junpei Matsuhiro; Erik Walinda; Takayuki Tanaka; Masafumi Yamada; Hiroaki Fujita; Shunichiro Takezaki; Ichiro Kobayashi; Sakura Tamaki; Sanae Nagata; Noriko Miyake; Naomichi Matsumoto; Mitsujiro Osawa; Takahiro Yasumi; Toshio Heike; Fumiaki Ohtake; Megumu K Saito; Junya Toguchida; Junko Takita; Tadashi Ariga; Kazuhiro Iwai

  The Journal of experimental medicine, 2024年06月03日, 査読有り

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• HOIL-1L deficiency induces cell cycle alteration which causes immaturity of skeletal muscle and cardiomyocytes.

  Kentaro Akagi; Shiro Baba; Hiroaki Fujita; Yasuhiro Fuseya; Daisuke Yoshinaga; Hirohito Kubota; Eitaro Kume; Fumiaki Fukumura; Koichi Matsuda; Takayuki Tanaka; Takuya Hirata; Megumu K Saito; Kazuhiro Iwai; Junko Takita

  Scientific reports, 2024年04月17日, 査読有り

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• Iron-induced NCOA4 condensation regulates ferritin fate and iron homeostasis.

  Sota Kuno; Hiroaki Fujita; Yu-Ki Tanaka; Yasumitsu Ogra; Kazuhiro Iwai

  EMBO reports, 2022年05月04日, 査読有り

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• The HOIL-1L ligase modulates immune signalling and cell death via monoubiquitination of LUBAC.

  Yasuhiro Fuseya; Hiroaki Fujita; Minsoo Kim; Fumiaki Ohtake; Akira Nishide; Katsuhiro Sasaki; Yasushi Saeki; Keiji Tanaka; Ryosuke Takahashi; Kazuhiro Iwai

  Nature cell biology, 2020年06月, 査読有り

  
• Cooperative Domain Formation by Homologous Motifs in HOIL-1L and SHARPIN Plays A Crucial Role in LUBAC Stabilization

  Hiroaki Fujita; Akira Tokunaga; Satoshi Shimizu; Amanda L. Whiting; Francisco Aguilar-Alonso; Kenji Takagi; Erik Walinda; Yoshiteru Sasaki; Taketo Shimokawa; Tsunehiro Mizushima; Izuru Ohki; Mariko Ariyoshi; Hidehito Tochio; Federico Bernal; Masahiro Shirakawa; Kazuhiro Iwai

  Cell Reports, 2018年04月24日, 査読有り, 筆頭著者

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• Differential Involvement of the Npl4 Zinc Finger Domains of SHARPIN and HOIL-1L in Linear Ubiquitin Chain Assembly Complex-Mediated Cell Death Protection

  Satoshi Shimizu; Hiroaki Fujita; Yoshiteru Sasaki; Tatsuaki Tsuruyama; Kazuhiko Fukuda; Kazuhiro Iwai

  MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 2016年05月, 査読有り

  
• Crystal structure of the N-myristoylated lipopeptide-bound MHC class I complex

  Daisuke Morita; Yukie Yamamoto; Tatsuaki Mizutani; Takeshi Ishikawa; Juri Suzuki; Tatsuhiko Igarashi; Naoki Mori; Takashi Shiina; Hidetoshi Inoko; Hiroaki Fujita; Kazuhiro Iwai; Yoshimasa Tanaka; Bunzo Mikami; Masahiko Sugita

  NATURE COMMUNICATIONS, 2016年01月, 査読有り

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• Immunoblot analysis of linear polyubiquitination of NEMO.

  Sasaki Y; Fujita H; Nakai M; Iwai K

  Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2015年, 査読有り

  
• Linear ubiquitin chains: NF-κB signalling, cell death and beyond.

  Iwai K; Fujita H; Sasaki Y

  Nature reviews. Molecular cell biology, 2014年08月, 査読有り

  
• The linear ubiquitin assembly complex (LUBAC) is essential for NLRP3 inflammasome activation

  Mary A. Rodgers; James W. Bowman; Hiroaki Fujita; Nicole Orazio; Mude Shi; Qiming Liang; Rina Amatya; Thomas J. Kelly; Kazuhiro Iwai; Jenny Ting; Jae U. Jung

  JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, 2014年06月, 査読有り

  
• Mechanism underlying IκB kinase activation mediated by the linear ubiquitin chain assembly complex.

  Fujita H; Rahighi S; Akita M; Kato R; Sasaki Y; Wakatsuki S; Iwai K

  Molecular and cellular biology, 2014年04月, 査読有り, 筆頭著者

  
• Suppression of LUBAC-mediated linear ubiquitination by a specific interaction between LUBAC and the deubiquitinases CYLD and OTULIN

  Tsuyoshi Takiuchi; Tomoko Nakagawa; Hironari Tamiya; Hiroaki Fujita; Yoshiteru Sasaki; Yasushi Saeki; Hiroyuki Takeda; Tatsuya Sawasaki; Alexander Buchberger; Tadashi Kimura; Kazuhiro Iwai

  GENES TO CELLS, 2014年03月, 査読有り

  
• A non-canonical UBA-UBL interaction forms the linear-ubiquitin-chain assembly complex.

  Hirokazu Yagi; Kazuhiro Ishimoto; Takeshi Hiromoto; Hiroaki Fujita; Tsunehiro Mizushima; Yoshinori Uekusa; Maho Yagi-Utsumi; Eiji Kurimoto; Masanori Noda; Susumu Uchiyama; Fuminori Tokunaga; Kazuhiro Iwai; Koichi Kato

  EMBO reports, 2012年05月01日, 査読有り

  
• Specific recognition of linear ubiquitin chains by the Npl4 zinc finger (NZF) domain of the HOIL-1L subunit of the linear ubiquitin chain assembly complex

  Yusuke Sato; Hiroaki Fujita; Azusa Yoshikawa; Masami Yamashita; Atsushi Yamagata; Stephen E. Kaiser; Kazuhiro Iwai; Shuya Fukai

  PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 2011年12月, 査読有り

  

MISC

• 直鎖型ユビキチンリガーゼLUBACの安定化機構の構造基盤研究

  徳永暉; 藤田宏明; WALINDA Erik; 大木出; 有吉眞理子; 杤尾豪人; 岩井一宏; 白川昌宏

  日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 2018年

  
• 多彩な自己炎症性疾患を紐解く Linear ubiquitin assembly complexとOTULINによる炎症と細胞死の制御 OTULIN-related autoinflammatory syndrome患者の解析を通して

  植木 将弘; 松廣 淳平; 竹崎 俊一郎; 藤田 宏明; 三宅 紀子; 戸澤 雄介; 山田 雅文; 小林 一郎; 松本 直通; 有賀 正; 岩井 一宏; 真部 淳

  日本小児リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 2019年10月

  
• 直鎖状ポリユビキチン鎖形成を担うE3リガーゼ複合体における非典型的なUBA-UBL相互作用

  矢木宏和; 石本和大; 廣本武史; 藤田宏明; 水島恒裕; 水島恒裕; 植草義徳; 矢木真穂; 栗本英治; 栗本英治; 野田勝紀; 内山進; 徳永文稔; 徳永文稔; 岩井一宏; 岩井一宏; 加藤晃一; 加藤晃一

  日本蛋白質科学会年会プログラム・要旨集, 2012年

  
• 直鎖状ポリユビキチン鎖による免疫・炎症反応の制御 (AYUMI ユビキチン修飾系の分子機構と疾患)

  藤田 宏明; 岩井 一宏

  医学のあゆみ, 2012年11月10日

  
• ユビキチンシステムが切り開く新たな生命現象 LUBACアクセサリー分子SHARPINとHOIL-1Lがプログラム細胞死抑制において果たす機能的差異の解析

  清水 覚司; 藤田 宏明; 岩井 一宏

  日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集, 2015年12月

  
• LUBACリガーゼ形成における相同性の高いHOIL-1L、SHARPINのUBLの機能的差異

  藤田 宏明; 清水 覚司; 徳永 暉; Walinda Erik; 高木 賢治; 水島 恒裕; 栃尾 豪人; 岩井 一宏

  日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集, 2015年12月

  

講演・口頭発表等

• セレンによるフェロトーシス制御

  藤田宏明

  日本生化学会, 2025年11月04日, 招待有り

  
• Genome-wide iron-induced ferroptosis screen uncovers PRDX6 as a novel selenium carrier protein

  Hiroaki Fujita

  Redox week, 2025年04月17日, 招待有り

  
• フェロトーシスを制御する新たなセレン代謝経路の解明

  藤田宏明

  日本薬学会, 2025年03月28日, 招待有り

  
• 鉄誘導性フェロトーシスのメカニズム解明

  藤田宏明

  レドックス R&D 戦略委員会 春のシンポジウム, 2025年03月15日, 招待有り

  
• フェロトーシスを制御する新たなセレン動態の解明

  藤田宏明

  日本生化学会, 2024年11月06日, 招待有り

  
• Mechanisms underlying iron-induced ferroptosis

  藤田宏明

  シグナルネットワーク研究会, 2024年10月19日

  
• 鉄誘導性フェロトーシスのメカニズム解明

  藤田宏明

  フォーラム2024 衛生薬学・環境トキシコロジー, 2024年09月05日, 招待有り

  
• 鉄誘導性フェロトーシスのメカニズム解明

  藤田宏明

  鉄バイオサイエンス学会, 2024年08月31日, 招待有り

  
• 過剰鉄によるフェロトーシス制御因子の解明

  藤田宏明

  The 1st international G-RE-XS Conference, 2024年03月31日, 招待有り

  
• 鉄依存性フェロトーシスの制御メカニズム解明

  藤田宏明

  日本生化学会, 2023年11月01日, 招待有り

  
• 鉄誘導性フェロトーシスの制御メカニズム解明

  藤田宏明

  1. メタルバイオサイエンス研究会, 2022年10月19日, 招待有り

  
• 過剰鉄によるフェロトーシス制御因子の解明

  藤田宏明

  2. 日本生化学会, 2021年11月03日

  
• Mathematical modeling of biological systems that regulate cell survival and death

  藤田 宏明

  1. 数理シグナル 第一回国際シンポジウム, 2019年02月02日

  
• LUBAC安定化機構の解明と応用

  藤田 宏明

  医科研若手シンポジウム, 2019年01月31日, 招待有り

  
• Cooperative domain formation by homologous motifs in HOIL-1L and SHARPIN plays crucial roles in LUBAC stabilization

  藤田 宏明

  第41回日本分子生物学会, 2018年11月28日

  
• Cooperative domain formation by homologous motifs in HOIL-1L and SHARPIN plays crucial roles in LUBAC stabilization

  藤田 宏明

  第91回日本生化学会, 2018年09月24日

  
• Crystal structure of trimeric LUBAC reveals essential role of a novel HOIL-1L-SHARPIN interaction in LUBAC formation and function

  Fujita, H; Tokunaga A; Iwai, K

  第40回日本分子生物学会 シンポジウム, 2017年12月09日

  
• Crucial roles of unexpected interaction between subunits of LUBAC ubiquitin ligase in NF-kappaB and cell death

  藤田 宏明

  第9回シグナルネットワーク, 2017年06月10日

  
• Crucial roles of unexpected interaction between subunits of LUBAC ubiquitin ligase in NF-kappaB and cell death

  藤田 宏明

  第39回日本分子生物学会 シンポジウム, 2016年12月01日

  
• Novel insights into linear ubiquitin chain assembly complex formation

  藤田 宏明

  2. 2016 Keystone Symposia Conference X3: Ubiquitin Signaling, 2016年03月14日

  
• 直鎖状ポリユビキチン鎖によるIKK複合体活性化メカニズムの解析

  藤田 宏明

  日本分子生物学会, 2014年11月26日

  
• LUBACによるIKK複合体活性化メカニズムの解析

  藤田 宏明

  細胞生物学会, 2014年06月11日

  

書籍等出版物

• フェロトーシスを制御するセレン元素研究の最前線

  藤田宏明

  ファルマシア, 2025年08月

  
• Ferroptosis: Iron-dependent Non-apoptotic Cell Death

  Hiroaki Fujita

  Royal Society of Chemistry, 2025年06月

  
• フェロトーシスとセレン代謝

  藤田宏明

  週刊 医学のあゆみ, 2024年07月

  
• 直鎖状ポリユビキチン鎖による細胞機能制御

  藤田 宏明, 共著, 分子から見た新しいシグナリング機構

  シグナリング研究2015(羊土社), 2015年06月, 査読無し

  
• 直鎖状ポリユビキチン鎖による免疫・炎症反応の制御

  藤田 宏明, 共著

  医学のあゆみ(医歯薬出版社), 2012年, 査読無し

  

外部資金：科学研究費補助金

• 過剰鉄によるフェロトーシス惹起メカニズムの解明

  新学術領域研究(研究領域提案型)

  複合領域

  京都大学

  藤田 宏明

  自 2020年04月01日, 至 2022年03月31日, 完了

  フェロトーシス;鉄;細胞死;鉄依存性細胞死

  https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PUBLICLY-20H05505/
• 鉄濃度依存的なフェリチンのオートファジー経路選択性の解析

  新学術領域研究(研究領域提案型)

  生物系

  京都大学

  藤田 宏明

  自 2020年04月01日, 至 2022年03月31日, 完了

  フェリチン;NCOA4;相分離;鉄;フェリチノファジー;オートファジー

  https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PUBLICLY-20H05319/
• 直鎖状ポリユビキチン鎖による細胞生死の運命決定機構の解明

  基盤研究(C)

  小区分44010:細胞生物学関連

  京都大学

  藤田 宏明

  自 2019年04月01日, 至 2022年03月31日, 完了

  LUBAC;細胞死;OTULIN;ユビキチン;直鎖状ユビキチン鎖

  https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19K06635/
• HOIL-1Lによる細胞死制御機構と生理意義の解明

  若手研究(B)

  京都大学

  藤田 宏明

  自 2017年04月01日, 至 2019年03月31日, 完了

  LUBAC;細胞死;直鎖状ユビキチン鎖;ユビキチン;直鎖状ポリユビキチン鎖;HOIL-1L

  https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K15594/
• 細胞の生存と死を決定する制御システムの数理モデル化

  新学術領域研究(研究領域提案型)

  複合領域

  京都大学

  藤田 宏明

  自 2017年04月01日, 至 2019年03月31日, 完了

  NF-kBシグナル;細胞死;数理モデル;LUBAC;ユビキチン;NF-kB;直鎖状ポリユビキチン鎖

  https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PUBLICLY-17H06002/
• 直鎖状ポリユビキチン鎖による細胞死抑制メカニズムの解析

  若手研究(B)

  京都大学

  藤田 宏明

  自 2015年04月01日, 至 2017年03月31日, 完了

  細胞死;LUBAC;直鎖状ポリユビキチン鎖

  https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K19007/
• 鉄誘導性フェロトーシス惹起機構の解明

  基盤研究(C)

  小区分44010:細胞生物学関連

  京都大学

  藤田 宏明

  自 2022年04月01日, 至 2025年03月31日, 完了

  フェロトーシス;セレン;鉄;細胞死

  https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06222/
• 鉄誘導性フェロトーシスを制御する新たな生命金属動態の解明

  新学術領域研究(研究領域提案型)

  複合領域

  京都大学

  藤田 宏明

  自 2022年04月01日, 至 2024年03月31日, 完了

  セレン;セレンタンパク質;セレノシステイン;フェロトーシス;鉄

  https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PUBLICLY-22H04810/

教育

担当科目

• 自 2024年04月01日, 至 2025年03月31日

  B5b生理学実習（分担）

  後期
• 自 2024年04月01日, 至 2025年03月31日

  B5a生理学（「内分泌・生殖」担当）

  後期
• 自 2023年04月01日, 至 2024年03月31日

  B5b生理学実習（分担）

  後期
• 自 2023年04月01日, 至 2024年03月31日

  B5a生理学（「内分泌・生殖」担当）

  後期
• 自 2016年04月, 至 2017年03月

  基礎化学実験

  後期, 全学共通科目
• 自 2015年04月, 至 2022年03月

  生理学実習

  後期, 医学部
• 自 2019年04月, 至 2022年03月

  生理学

  後期, 医学部