足立 誠
アダチ マコト医学研究科 医学専攻分子生体統御学講座分子細胞情報学 助教
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Last Updated :2024/09/25
基本情報
学部兼担
学位
経歴
- 自 2007年04月01日京都大学大学院医学研究科 助教, Graduate School of Medicine
- 自 2007年04月01日Assistant Professor, Graduate School of Medicine, Kyoto University
- 自 2001年07月01日京都大学大学院医学研究科 助手, Graduate School of Medicine
- 自 2001年07月01日Research Associate, Graduate School of Medicine, Kyoto University
- 自 2001年04月01日日本学術振興会特別研究員(PD)
- 自 2001年04月01日Research Fellow (PD), Japan Society for the Promotion of Science
- 現在に至る
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Last Updated :2024/09/25
研究
研究テーマ・研究概要
研究テーマ
細胞の分裂と増殖を制御する新たな分子制御機構の解明研究概要
IQGAPファミリー分子は、哺乳類においてIQGAP1,2,3から成る細胞内シグナル伝達分子である。この分子群は細胞内の他の機能因子と相互作用し、様々な役割を果たしていると考えられている。 また、その機能異常は癌などの疾患との関連も強く疑われている。
IQGAPファミリーの中でIQGAP3は最も解析が進んでおらず、その機能はもちろん作用機序についてもその多くが明らかにされていない。 私たちは以前の研究において、IQGAP3が特に細胞の増殖や分裂過程において重要な役割を担っていることを明らかにした。またこれらの機能を果たすために必要となるエフェクター分子の候補も複数同定している。しかしながらIQGAP3のこれらの分子に対する作用の分子メカニズムの詳細は明らかにできていない。
この点を明らかにする上でこれら分子の構造を理解することは非常に重要であると考えられる。そこでIQGAP3やエフェクター分子の組換え蛋白質を発現精製し、その複合体の構造解析を行なうことでIQGAP3の分子機能の作用機序を構造レベルで明らかにすることを目的とし研究を進めている。
私たちはこのように、細胞生物学的解析から得られた知見をもとに、シグナル伝達分子の興味深い分子機能について、そのメカニズムを立体構造レベルで解明したいと考えている。 最近の私たちの研究で、IQGAPファミリー分子が上記以外にもさらに新たな機能を持っていることが明らかになってきた。またその機能を果たす上でIQGAPが直接結合してその制御を行なっている、エフェクターとなる因子を同定することにも成功している。そこで現在、この制御メカニズムを明らかにするため、 両者の複合体の形成・制御機構について細胞生物学・生化学的な解析を行なうとともに、並行して両者の組換え蛋白質を発現精製し、それらの複合体の構造解析を進めている。
これらの研究を通じ、IQGAPの多様な分子機能をさまざまな観点から明らかにすることを目指している。
研究キーワード
研究分野
論文
- Iqgap3-Ras axis drives stem cell proliferation in the stomach corpus during homoeostasis and repairJunichi Matsuo; Daisuke Douchi; Khine Myint; Naing Naing Mon; Akihiro Yamamura; Kazuyoshi Kohu; Dede Liana Heng; Sabirah Chen; Nur Astiana Mawan; Napat Nuttonmanit; Ying Li; Supriya Srivastava; Shamaine Wei Ting Ho; Nicole Yee Shin Lee; Hong Kai Lee; Makoto Adachi; Atsushi Tamura; Jinmiao Chen; Henry Yang; Ming Teh; Jimmy Bok-Yan So; Wei Peng Yong; Patrick Tan; Khay Guan Yeoh; Linda Shyue Huey Chuang; Sachiko Tsukita; Yoshiaki ItoGut, 2021年10月
- Involvement of IQGAP family proteins in the regulation of mammalian cell cytokinesisMakoto Adachi; Asami Kawasaki; Hisashi Nojima; Eisuke Nishida; Sachiko TsukitaGENES TO CELLS, 2014年11月, 査読有り
- Polarity-Dependent Distribution of Angiomotin Localizes Hippo Signaling in Preimplantation EmbryosYoshikazu Hirate; Shino Hirahara; Ken-ichi Inoue; Atsushi Suzuki; Vernadeth B. Alarcon; Kazunori Akimoto; Takaaki Hirai; Takeshi Hara; Makoto Adachi; Kazuhiro Chida; Shigeo Ohno; Yusuke Marikawa; Kazuki Nakao; Akihiko Shimono; Hiroshi SasakiCURRENT BIOLOGY, 2013年07月, 査読有り
- Tara up-regulates E-cadherin transcription by binding to the Trio RhoGEF and inhibiting Rac signalingTomoki Yano; Yuji Yamazaki; Makoto Adachi; Katsuya Okawa; Philippe Fort; Masami Uji; Shoichiro Tsukita; Sachiko TsukitaJOURNAL OF CELL BIOLOGY, 2011年04月, 査読有り
- Similar and Distinct Properties of MUPP1 and Patj, Two Homologous PDZ Domain-Containing Tight-Junction ProteinsMakoto Adachi; Yoko Hamazaki; Yuka Kobayashi; Masahiko Itoh; Sachiko Tsukita; Mikio Furuse; Shoichiro TsukitaMOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 2009年05月, 査読有り
- IQGAP3 regulates cell proliferation through the Ras/ERK signalling cascadeHisashi Nojima; Makoto Adachi; Takeshi Matsui; Katsuya Okawa; Shoichiro Tsukita; Sachiko TsukitaNATURE CELL BIOLOGY, 2008年08月, 査読有り
- Identification of adherens junction-associated GTPase activating proteins by the fluorescence localization-based expression cloningMiho Matsuda; Yuka Kobayashi; Sayuri Masuda; Makoto Adachi; Tsuyoshi Watanabe; Jun K. Yamashita; Eiichiro Nishi; Shoichiro Tsukita; Mikio FuruseEXPERIMENTAL CELL RESEARCH, 2008年03月, 査読有り
- Molecular characterization of angiomotin/JEAP family proteins: interaction with MUPP1/Patj and their endogenous propertiesYuko Sugihara-Mizuno; Makoto Adachi; Yuka Kobayashi; Yoko Hamazaki; Miyuki Nishimura; Toshio Imai; Mikio Furuse; Shoichiro TsukitaGENES TO CELLS, 2007年04月, 査読有り
- Normal establishment of epithelial tight junctions in mice and cultured cells lacking expression of ZO-3, a tight-junction MAGUK proteinMakoto Adachi; Akihito Inoko; Masaki Hata; Kyoko Furuse; Kazuaki Umeda; Masahiko Itoh; Shoichiro TsukitaMOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 2006年12月, 査読有り
- The Caenorhabditis elegans MAPK phosphatase VHP-1 mediates a novel JNK-like signaling pathway in stress responseT Mizuno; N Hisamoto; T Terada; T Kondo; M Adachi; E Nishida; DH Kim; FM Ausubel; K MatsumotoEMBO JOURNAL, 2004年06月, 査読有り
- Subcellular localization of MAPKs.M. Adachi; E. NishidaMethods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2004年, 査読有り
- Identification of a docking groove on ERK and p38 MAP kinases that regulates the specificity of docking interactionsT Tanoue; R Maeda; M Adachi; E NishidaEMBO JOURNAL, 2001年02月, 査読有り
- Identification and characterization of a novel MAP kinase kinase kinase, MLTKGotoh, I; M Adachi; E NishidaJOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 2001年02月, 査読有り
- Nuclear export of MAP kinase (ERK) involves a MAP kinase kinase (MEK)-dependent active transport mechanismM Adachi; M Fukuda; E NishidaJOURNAL OF CELL BIOLOGY, 2000年03月, 査読有り
- A conserved docking motif in MAP kinases common to substrates, activators and regulatorsT Tanoue; M Adachi; T Moriguchi; E NishidaNATURE CELL BIOLOGY, 2000年02月, 査読有り
- Control of the cell morphology and the S phase entry by mitogen-activated protein kinase kinase - A regulatory role of its N-terminal regionGotoh, I; M Fukuda; M Adachi; E NishidaJOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 1999年04月, 査読有り
- Two co-existing mechanisms for nuclear import of MAP kinase: passive diffusion of a monomer and active transport of a dimerM Adachi; M Fukuda; E NishidaEMBO JOURNAL, 1999年10月, 査読有り
- A novel regulatory mechanism in the mitogen-activated protein (MAP) kinase cascade - Role of nuclear export signal of MAP kinase kinaseM Fukuda; Gotoh, I; M Adachi; Y Gotoh; E NishidaJOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 1997年12月, 査読有り
- CRM1 is responsible for intracellular transport mediated by the nuclear export signalM Fukuda; S Asano; T Nakamura; M Adachi; M Yoshida; M Yanagida; E NishidaNATURE, 1997年11月, 査読有り
MISC
- Nuclear export of MAP kinase (ERR) involves a MAP kinase (MEK)-dependent active transport mechanism (vol 148, pg 849, 2000)M Adachi; M Fukuda; E NishidaJOURNAL OF CELL BIOLOGY, 2000年05月
- 哺乳類細胞における細胞質分裂へのIQGAPファミリー分子の関与足立誠; 河嵜麻実; 野島久; 西田栄介; 月田早智子日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 2013年
- Rac1を介したE‐cadherin転写制御因子としてのadherens junction構成タンパク質Tara/TRIOBP1の機能解析矢野智樹; 山崎裕自; 足立誠; 大川克也; FORT Philippe; 月田承一郎; 月田早智子生化学, 2011年
- 細胞質分裂におけるIQGAP3の関与河嵜麻実; 足立誠; 野島久; 国本晃司; 山崎裕自; 田村淳; 月田早智子生化学, 2010年
- Rac‐GEF結合性Taraは接合周辺リングにおいてE‐カドヘリン/アンキリン/スペクトリンの枠組みを構築する矢野智樹; 山崎裕自; 足立誠; 大川克也; 月田承一郎; 月田早智子生化学, 2009年09月25日
- タイトジャンクションに局在する2つの類似したPDZドメイン含有分子MUPP1とPatjの解析足立誠; 浜崎洋子; 小林由佳; 月田早智子; 古瀬幹夫; 月田承一郎生化学, 2007年
- MKP‐1を介したMAPキナーゼ経路とNotch経路のクロストークの解析近藤邦生; 足立誠; 砂留一範; 西田栄介日本分子生物学会年会講演要旨集, 2005年11月25日
- 線虫MAPキナーゼホスファターゼVHP‐1はストレス応答において新規JNK様シグナル伝達経路を制御する水野智亮; 久本直毅; 寺田敬; 近藤多恵; 足立誠; 西田栄介; 松本邦弘日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 2004年11月25日
- NotchによるMKP‐1の誘導とC2C12細胞の筋分化近藤邦生; 足立誠; 西田栄介日本細胞生物学会大会講演要旨集, 2003年
- 新規MAPKKKの同定,活性化機構および機能の解析後藤勇; 足立誠; 西田栄介日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 2000年11月25日
- 情報伝達研究の最前線 情報伝達の基本経路 MAPキナーゼファミリー足立誠; 西田栄介医学のあゆみ, 2000年07月29日
- MAPキナーゼの核移行および核外移行の制御機構足立誠; 福田真; 西田栄介日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 1999年11月22日
- MAPキナーゼファミリーの分子認識機構の解析田ノ上拓自; 足立誠; 森口徹生; 西田栄介日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 1999年11月22日
- MAPキナーゼ シグナル伝達の鍵分子 核内・核外移行からみたMAPキナーゼカスケードのシグナル制御足立誠; 福田真; 西田栄介実験医学, 1999年02月
- MAPキナーゼの細胞質‐核間移行の制御足立誠; 福田真; 西田栄介日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 1997年12月
- MAPキナーゼキナーゼとMAPキナーゼの核・細胞質間輸送の分子機構西田栄介; 福田真; 後藤勇; 麻野四郎; 足立誠; 渡辺未奈日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 1997年12月
- MAPキナーゼキナーゼの核外移行シグナル(NES)の役割および核外移行の分子機構の解析福田真; 後藤勇; 麻野四郎; 足立誠; 西田栄介日本細胞生物学会大会講演要旨集, 1997年
外部資金：科学研究費補助金
- 生体機能構築基盤としての上皮バリア学の新展開特別推進研究生物系帝京大学;大阪大学月田 早智子自 2019年04月23日, 至 2024年03月31日, 交付上皮バリア;タイトジャンクション;クローディン;上皮細胞;細胞骨格;アピカル膜;アピカル骨格;クライオ電顕;TJストランド;細胞間バリア;TJ-アピカル複合体;アピカル細胞骨格;TJ-ストランド;TJ-MAPs
- 細胞の増殖分裂制御に関わる新たなシグナル伝達機構の解明基盤研究(C)京都大学足立 誠自 2016年04月01日, 至 2019年03月31日, 完了細胞内シグナル伝達機構;細胞内シグナル伝達;細胞質分裂
- 細胞質分裂を制御する新たなシグナル伝達経路の解明基盤研究(C)京都大学足立 誠自 2013年04月01日, 至 2016年03月31日, 完了細胞質分裂;細胞内シグナル伝達
- 細胞の分裂増殖を制御する新たなシグナル伝達ネットワークの解析若手研究(B)京都大学足立 誠自 2011年04月01日, 至 2013年03月31日, 完了細胞内シグナル伝達;細胞質分裂;細胞増殖;X線結晶構造解析;遺伝子発現制御;癌
- 上皮細胞間の接着構造に局在する新規因子の機能解析若手研究(B)京都大学足立 誠自 2007年04月01日, 至 2009年03月31日, 完了細胞内・細胞間情報伝達;細胞接着;極性形成;細胞増殖;上皮細胞;接着構造形成;タイトジャンクション
- がん細胞の細胞間接着異常の分子機構特定領域研究生物系神戸大学;京都大学古瀬 幹夫自 2005年04月01日, 至 2010年03月31日, 完了上皮細胞;細胞接着;タイトジャンクション;クローディン;細胞間接着;血管内皮細胞;腸管バリア;近位尿細管;ユビキチン化;ZO-1;アドヘレンスジャンクション;ERM;マーリン;アドへレンスジャンクション;がん;ERM蛋白質;メルリン;トリセルリン
- 上皮細胞の極性形成に関与するaPKCの生理的基質の探索若手研究(B)京都大学足立 誠自 2002年04月01日, 至 2004年03月31日, 完了極性形成;上皮細胞;aPKC;ホスファターゼ;極性;キナーゼ;基質;タイトジャンクション
- 上皮・内皮細胞シートのバリアー機能におけるクローディンの役割:バリアー不全に基づく種々の病態の解明を目指して基盤研究(A)京都大学月田 承一郎自 2002年04月01日, 至 2005年03月31日, 完了細胞間接着;タイトジャンクション;クローディン;オクルディン;上皮間バリアー;血液脳関門;ノックアウトマウス;コンパートメント;上皮細胞;内皮細胞;バリアー;ZO-1;ZO-2;血管;Zo-1;ノックアウト;裏打ち蛋白質;PDZドメイン;細胞接着, cell-cell adhesion;tight junction;claudin;occludin;epidermal barrier;blood-brain barrier;knockout mouse;compartment
- 細胞間接着の分子機構とその異常:細胞がん化・転移浸潤における役割特定領域研究生物系京都大学月田 承一郎自 2000年04月01日, 至 2005年03月31日, 完了細胞間接着;タイトジャンクション;クローディン;オクルディン;ERM蛋白質;上皮間バリアー;ノックアウトマウス;細胞増殖;Snail;ZO-1;ZO-2;がん;上皮間葉転換;転移浸潤;GFP;ドラッグデリバリー;ノックアウト;上皮細胞;血液脳関門;メルリン;MUPP1;PDZドメイン;大腸癌;ラディキシン;α-カテニン;β-カテニン;ERM;アドヘレンスジャンクション;カドヘリン, cell-cell adhesion;tight junction;claudin;occludin;ERM proteins;epidermal barrier;knockout mouse;cell proliferation
